Descripción de polimorfismos genéticos en CYP3A5 y MDR-1 y su impacto en el rechazo agudo clínico de pacientes trasplantados de hígado del Hospital San Vicente Fundación Rionegro / Description of genetic polymorphisms in CYP3A5 and MDR-1 and their impact on clinical acute rejection in liver transplant patients at Hospital San Vicente Fundación Rionegro

Introducción. El tacrolimus es un medicamento inmunosupresor ampliamente usado en trasplante hepático, que presenta una gran variabilidad interindividual la cual se considera asociada a la frecuencia de polimorfismos de CYP3A5 y MDR-1. El objetivo de este estudio fue evaluar la frecuencia de los polimorfismos rs776746, rs2032582 y rs1045642 y su asociación con rechazo clínico y toxicidad farmacológica. Métodos. Se incluyeron pacientes inmunosuprimidos con tacrolimus a quienes se les realizó trasplante hepático en el Hospital San Vicente Fundación Rionegro entre 2020 y 2022, con supervivencia mayor a un mes. Se evaluaron las variables clínicas, rechazo agudo y toxicidad farmacológica. Se secuenciaron los genes de estudio mediante PCR, comparando la expresión o no en cada uno de los pacientes. Resultados. Se identificaron 17 pacientes. El 43 % de los pacientes se clasificaron como CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3, entre los cuales se encontró asociación con aumento en la tasa de rechazo agudo clínico, al comparar con los pacientes no expresivos (100 % vs. 44 %, p=0,05); no hubo diferencias en cuanto a la toxicidad farmacológica u otros desenlaces. Se encontró el polimorfismo rs2032582 en un 50 % y el rs1045642 en un 23,5 % de los pacientes, sin embargo, no se identificó asociación con rechazo u otros eventos clínicos. Conclusiones. Se encontró una asociación entre el genotipo CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3 y la tasa de rechazo clínico. Sin embargo, se requiere una muestra más amplia para validar estos datos y plantear modelos de medicina personalizada.

Introduction. Tacrolimus is an immunosuppressive drug widely used in liver transplantation, which presents great interindividual variability which is considered associated with the frequency of CYP3A5 and MDR-1 polymorphisms. The objective of this study was to evaluate the frequency of the rs776746, rs2032582 and rs1045642 polymorphisms and their association with clinical rejection and drug toxicity. Methods. Immunosuppressed patients with tacrolimus who underwent a liver transplant at the Hospital San Vicente Fundación Rionegro between 2020 and 2022 were included, with survival of more than one month. Clinical variables, acute rejection and pharmacological toxicity were evaluated. The study genes were sequenced by PCR, comparing their expression or not in each of the patients. Results. Seventeen patients were identified. 43% of the patients were classified as CYP3A5*1/*1 and CYP3A5*1/*3, among which an association was found with increased rates of clinical acute rejection when compared with non-expressive patients (100% vs. 44%, p=0.05). There were no differences in drug toxicity or other outcomes. The rs2032582 polymorphism was found in 50% and rs1045642 in 23.5% of patients; however, no association with rejection or other clinical events was identified. Conclusions. An association was found between the CYP3A5*1/*1 and CYP3A5*1/*3 genotype and the clinical rejection rate. However, a larger sample is required to validate these data and propose models of personalized medicine.

Escisión meso-rectal total por vía trans anal (TaTME). Experiencia institucional / Trans anal total meso-rectal excision (TaTME). Institutional experience

Introducción. La cirugía es la base del tratamiento curativo del cáncer de recto. La escisión meso-rectal total ha permitido mejorar los desenlaces oncológicos, disminuyendo las tasas de recurrencia locorregional e impactando en la supervivencia global. El empleo de esta técnica en los tumores de recto medio o distal es un reto quirúrgico, en el que la vía trans anal, permite superar las dificultades técnicas. Método. Se realizó un estudio observacional retrospectivo, recolectando la información de los pacientes con cáncer de recto medio y distal llevados a cirugía con esta técnica, en dos instituciones de cuarto nivel en Medellín, Colombia, entre enero de 2017 y marzo de 2022. Se analizaron sus características demográficas, la morbilidad perioperatoria y la pieza quirúrgica. Resultados. Se incluyeron 28 pacientes sometidos al procedimiento trans anal y laparoscópico de forma simultánea; al 57 % se les realizó una ileostomía de protección. Hubo complicaciones en el 60,7 % de los pacientes; ocurrieron cuatro casos de fuga anastomótica. No se presentó ninguna mortalidad perioperatoria. Conclusiones. La tasa de morbilidad perioperatoria es acorde con lo reportado en la literatura. Se resalta la importancia de la curva de aprendizaje quirúrgica y de incluir la calificación de la integridad meso-rectal dentro del informe patológico. Se requiere seguimiento a largo plazo para determinar el impacto en desenlaces oncológicos, calidad de vida y morbilidad

Introduction. Surgery is the pillar of curative treatment for rectal cancer. Total meso-rectal excision has improved oncological outcomes, decreasing locoregional recurrence rates and impacting overall survival. The use of this technique in tumors of the middle or distal rectum is a surgical challenge, in which the trans anal route allows overcoming technical difficulties. Method. A retrospective observational study was carried out, collecting information from patients with middle and distal rectal cancer undergoing surgery with this technique, in two level 4 institutions in Medellín, Colombia, between January 2017 and March 2022. Results. Twenty-eight patients were included; their demographic characteristics, perioperative morbidity, and surgical specimen were analyzed. All patients underwent the trans anal and laparoscopic procedures simultaneously; 57% underwent a protective ileostomy. There was no perioperative mortality. Complications occurred in 60.7% of the patients. Only four cases of anastomotic leak occurred. Conclusions. The perioperative morbidity rate is consistent with that reported in the literature; the importance of the surgical curve and to include the qualification of the meso-rectal integrity within the pathological report is highlighted. Long-term follow-up is required to determine the impact on oncological outcomes, quality of life, and morbidity